吕不韦和芈月没有关系，吕不韦和芈月不是一个时期的人。 芈月是秦宣太后芈八子，秦始皇嬴政其实是芈月的玄孙，吕不韦受嬴异人之托辅佐赢政，赢政是芈月和嬴异人的孙子。
芈八子是楚王的女儿，为楚王的妾所生。芈八子也称宣太后，相传芈八子城府极深，雄才大略，在秦国把持朝政、呼风唤雨近40年。中国历史上，太后这个称谓始见于她，太后专权亦自她而始，实为千古太后第一人。孙俪主演的电视剧《芈月传》中，除了其跌宕起伏的剧情极为吸引人外，观众们还十分关注剧情之外的问题：历史上芈月的原型是谁?芈月和秦始皇有什么关系?
芈月是楚国王族远支后人，被楚威王选中嫁给秦惠文王为妾，以稳定秦楚政治联盟。芈月嫁给嬴驷的时候已经有了一个孩子，但是这不重要，重要的是楚国给了她一个王女公主的身份。秦惠文王册封芈月为八子，多有宠幸，生王子嬴稷。因为芈月地位不高，故被派去燕国照顾作为人质的儿子嬴稷。秦惠文王死后，长子嬴荡为王，三年而国盛，举雍州鼎而亡，崩前传位弟弟嬴稷!芈月母子回秦国后，芈月展现了她成熟的政治手段，平定内乱，发展国家，把秦国的实力又提高了一个档次!
秦昭王即位后，实际上是宣太后和魏冉掌权。昭王二年，公子壮与支持自己的大臣和诸公子造反，被魏冉平定，惠王后也被牵连处死，武王后被遣返回魏国。此时秦国后宫可谓是“楚系”势力独大。秦昭王生太子柱，太子柱的夫人是华阳夫人，可能是宣太后弟弟华阳君的孙女。华阳夫人没有儿子，所以在吕不韦的周旋下，太子柱的侍妾夏姬之子异人认华阳夫人为母亲。之后太子柱即位，为秦孝文王。异人为太子，之后为秦庄襄王。
至于秦始皇，自然就是秦庄襄王的儿子了。秦庄襄王在赵国作人质的时候，吕不韦把歌女赵姬献给当时的异人，生下赵政。虽然《吕不韦列传》认为赵政其实是吕不韦的儿子，但这更像是野史传说，并不可靠，《秦本纪》即认为秦始皇是秦庄襄王的儿子。所以秦始皇和宣太后的辈分关系应该是：秦惠文王+宣太后——秦昭襄王——秦孝文王——秦庄襄王——秦始皇。秦庄襄王子楚在位三年而死，他是嬴稷的孙子辈，儿子嬴政继位，就是后来的秦始皇。从这继承顺序可知，秦始皇父亲子楚，祖父孝文嬴柱，曾祖父嬴稷昭襄王，昭襄王的母亲是宣太后芈月，所以秦始皇称呼芈月应从曾祖推前一辈为高祖母。这结果还这是让人想不到啊。当然，如果秦始皇真如传闻一样是吕不韦儿子，那和芈月就没血缘关系了。